Какво представлява?

Алфа-1-антитрипсиновият дефицит (AATD) е наследствено метаболитно заболяване, дължащо се на мутации в гена SERPINA1, който кодира синтеза на протеина алфа-1-антитрипсин (A1AT) – основен инхибитор на серинови протеази в организма.
При дефицит на A1AT, настъпва деструкция на белодробната тъкан и натрупване на абнормни A1AT протеини в черния дроб, водещо до:

• Белодробна емфизема
• Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)
• Цироза и чернодробна недостатъчност
• Хепатоцелуларен карцином (HCC)

Генетика

• Локализация: хромозома 14 (14q32.1)
• Най-чести алели:
  • M – нормален
  • Z – най-честа патологична мутация (Glu342Lys)
  • S – умерен дефицит (Glu264Val)
• Генотипи:
  • PiMM – нормален
  • PiMZ / PiMS – носител (лека редукция)
  • PiZZ – класически тежък AATD
  • PiSZ – средно тежък дефицит
• Наследственост: автозомно-рецесивна

Белодробна манифестация

A1AT предпазва белите дробове от разрушителното действие на неутрофилната еластаза, отделяна при възпаление. При дефицит:

Типични симптоми:

• Хронична кашлица
• Диспнея при натоварване
• Рецидивиращи бронхити
• Панлобуларна емфизема (базално разположена, за разлика от центроацинарната при тютюнопушене)
• Ранно начало на ХОББ (30–40 г.)

Диагностични средства:

• Функция на белите дробове (FEV1 ↓, FEV1/FVC ↓)
• HRCT на гръден кош – базална емфизема
• Газова обмяна – хипоксемия, хиперкапния в напреднал стадий

Хепатална манифестация

При мутантни алели (особено PiZZ), A1AT не се секретира адекватно и остава в груб ендоплазмен ретикулум на хепатоцитите, образувайки полимерни агрегати, които увреждат черния дроб.

При деца:

• Неонатален хепатит
• Протрахирана жълтеница
• Хепатоспленомегалия

При възрастни:

• Безсимптомна хепатомегалия
• Умерено повишени трансаминази
• Криптогенна цироза
• Повишен риск от хепатоцелуларен карцином (HCC)

Диагностика

1. Серумно ниво на алфа-1-антитрипсин
   • < 57 mg/dL (референтно: 90–200 mg/dL)
2. Фенотипиране с изоелектрично фокусиране
3. Генетично тестване – SERPINA1 мутации
4. Чернодробна биопсия (PAS-позитивни, диастазо-резистентни глобули в хепатоцити)
5. Леген-CT – за белодробно увреждане

Диференциална диагноза

Лечение и поведение

Белодробна форма:

• Заместителна терапия с A1AT (например, Prolastin®, Zemaira®)
  • Доказано забавя спада на FEV1
• Бронходилататори, инхалаторни кортикостероиди
• Абсолютна забрана за тютюнопушене
• Ваксинации: грип, пневмококи
• Кислородотерапия
• Белодробна трансплантация при терминална ХОББ

Хепатална форма:

• Проследяване на трансаминази и синтетична функция
• Избягване на хепатотоксини (алкохол, хепатотоксични лекарства)
• Скрининг за хепатоцелуларен карцином (УЗ + AFP на 6 мес.)
• Чернодробна трансплантация – лечебна при цироза/фулминантна недостатъчност

Други асоциации:

• Пиодерма гангренозум
• Паникулит – рядко, болезнени възпалителни плаки по кожата
• Васкулит

Скрининг и фамилно проследяване

• При всеки пациент с ранна ХОББ или криптогенна цироза → задължително изследване за AATD
• Препоръчва се фамилно тестване (особено при PiMZ и PiZZ)

Заключение

Алфа-1-антитрипсиновият дефицит е подценявано, но важно заболяване с мултисистемни прояви. Ранната диагноза и проследяване на рисковите органи – бял дроб и черен дроб – значително подобрява прогнозата и качеството на живот на пациентите.